[临床试验招募] 解放军总医院-树突状细胞疫苗联合免疫检查点阻滞剂治疗脑胶质母细胞瘤

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第6期

神外前沿讯，经中国人民解放军总医院伦理委员会的审查和批准，由中国人民解放军总医院神经外科陈凌教授与肿瘤内科中心实验室刘天懿教授团队开展的的胶质母细胞瘤免疫治疗临床研究项目 - 树突状细胞疫苗联合免疫检查点阻滞剂治疗脑胶质母细胞瘤的临床研究（伦理号：S2018-089-02）已经启动，此属国内首个脑胶质母细胞瘤联合免疫治疗临床试验，现正式向社会公开招募符合入组条件的脑胶质母细胞瘤患者。

研究背景

脑胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最常见的原发性颅内恶性肿瘤。标准治疗为最大程度手术切除，术后辅助放、化疗（替莫唑胺）等的综合治疗。尽管采用多种治疗方式，但GBM的平均生存时间为12-16个月，平均的进展时间6.9个月，复发进展患者预期平均生存期只有1-4.5个月。原发性脑胶质母细胞瘤预后很差， 目前缺乏有效的治疗手段。

结合前期研究成果，本研究组拟采用树突状细胞（Dendritic cell, DC）疫苗联合免疫检查点阻滞剂的治疗方法，多途径、多环节提高机体的抗肿瘤免疫，以期达到控制肿瘤生长的目标。通过DC递呈肿瘤抗原，诱导机体主动免疫，促进抗肿瘤效应细胞活化扩增。同时，通过免疫检查点阻滞剂的联合应用，以期解除肿瘤微环境的免疫抑制作用，增强抗肿瘤免疫反应。

临床试验信息

一、研究目的

评价DC疫苗联合免疫检查点阻滞剂治疗胶质母细胞瘤的安全性和有效性。

二、研究分组设计

试验分类：安全性和有效性

设计类型：对照试验（I组：标准治疗组；II组：标准治疗联合DC疫苗治疗组；III组：标准治疗联合DC疫苗和免疫检查点阻滞剂治疗组）

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

入组人数：30人

三、入组标准

1、获得患者同意并自愿签署知情同意书。

2、经过病理组织学确诊为脑胶质母细胞瘤，WHO分级IV级，肿瘤位置位于天幕以上，行标准手术治疗时达到最大范围的切除，切除程度为术后3天MRI检查显示手术切除范围≥90%。

3、年龄18-65岁（≥18岁，<65岁），男女不限。

4、伴发疾病症状必须在临床上保持稳定，除非另外说明。

5、临床实验室检测值在正常范围内，如果异常，经研究者判定须对临床研究目标不产生相关影响。血液及生化检查指标范围：A.肝损伤： AST or ALT ≤ 3倍于正常值高线；B.总胆红素≤正常值高线；C.血肌酐≤ 1.7 mg/dL；D.凝血功能：PT或APTT ≤ 1.5倍正常值；E.血小板≥ 100 x 10~9/L；F.中性粒细胞总数≥ 1 x 10~9/L；G.贫血：血红蛋白≥100g/L。

6、受试者必须愿意且有能力遵从研究方案的所有方面并签署知情同意书。

7、KPS评分≥70分 ，MMSE评分≥25分，预期寿命≥3个月。

四、排除标准

1、妊娠期及哺乳期妇女。

2、对研究中使用的造影剂、细胞培养或药物成分过敏者，目前或入组研究前30天接受其他研究性药物试验的患者。

3、手术病理诊断为WHO分级为IV级的胶质母细胞瘤，免疫组化显示Ki67≥30%、分子病理学检测显示PTPRZ1-MET融合基因突变阳性者。

4、既往曾经系统使用过免疫激活剂或抑制剂的患者。

5、有活动性未控制的感染或合并有心、肝、肾、造血系统、血液系统、内分泌系统等严重原发性疾病的患者。

6、T细胞淋巴瘤及骨髓瘤、自身免疫性疾病、器官移植使用免疫抑制药物的患者。

7、有严重意识障碍的梗塞患者、精神病、痴呆等不能配合的患者。

8、既往肝炎病史患者。乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病感染患者。

9、患者出现疾病进展，MRI显示结果经判断为假性进展或放射性坏死。

10、根据临床试验负责医师判断不适合的患者。

五、风险受益

参加本课题研究，有可能延迟患者的疾病复发并延长患者的生存期、改善患者生存质量。但是不保证一定能从治疗中受益，患者也可能由于治疗无效或其他一些潜在的疾病或并发症而出现病情恶化。

患者将通过本项研究更加明确自身疾病情况，以便进行个性化治疗和各项护理及支持，通过研究有可能获得总体生存期延长、无进展生存期延长和生活质量的提高。

六、相关说明

1、费用：患者需支付正常手术、检查、住院费用以及PD-1单克隆抗体的治疗费用等。DC疫苗的制备、回输费用由中国人民解放军总医院承担，并在随访过程中给予一定的补偿。

报名方式

报名时间：2018年11月1日开始，至完成入组病例数为止

联系人：刘老师、沈老师、杨老师

联系邮箱：[e-mail]

联系电话：[phone]（工作时间：周一到周五，8:00-17:00）

联系地址：北京市海淀区复兴路28号中国人民解放军总医院

主要研究者信息

本招募信息由中国人民解放军总医院提供、神外前沿编辑处理；

往期报道

“神经肿瘤临床试验信息平台”由神外前沿新媒体和中国医师协会脑胶质瘤专业委员会药物与生物治疗学组共同发起，定期发布中枢神经系统肿瘤的临床试验信息、报道临床试验进展；审稿人为首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授。联系方式：邮件[e-mail];